Состав и форма выпуска
| amlodipinum | indapamidum | perindoprilum |
| 5 мг | 0,625 мг | 2,5 мг |
| 5 мг | 1,25 мг | 5 мг |
| 5 мг | 2,5 мг | 10 мг |
| 10 мг | 1,25 мг | 5 мг |
| 10 мг | 2,5 мг | 10 мг |
Укажите своё давление
табл. п/плен. оболочкой контейнер, № 30, № 90
| Периндоприла аргинин | 2,5 мг |
№ UA/13931/01/01 от 24.09.2014 до 24.09.2019
№ UA/13929/01/02 от 24.09.2014 до 24.09.2019
№ UA/13931/01/02 от 24.09.2014 до 24.09.2019
| Периндоприла аргинин | 10 мг |
№ UA/13930/01/01 от 24.09.2014 до 24.09.2019
Вспомогательные вещества:таблетка: смесь кальция карбоната и крахмала, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный; пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171).
№ UA/13929/01/01 от 24.09.2014 до 24.09.2019
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Трипликсам — это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизм действия которых дополняет друг друга для контроля АД у пациентов с АГ. Периндоприла аргинин — ингибитор АПФ, индапамид — сульфонамидный диуретик, амлодипин — ингибитор потока ионов кальция, который относится к группе дигидропиридинов.
Фармакологическое воздействие лекарства Трипликсам обусловлено свойствами каждого из компонентов отдельно. Кроме того, комбинация периндоприл/индапамид проявляет аддитивный, синергический результат двух антигипертензивных компонентов. Механизм действия. Периндоприл. Периндоприл — ингибитор АПФ. АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорной субстанции) до неактивных гептапептидов.
Вследствие ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона, повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния; уменьшение ОПСС благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не выявлено задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.
Периндоприл понижает АД также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл воздействует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл понижает работу сердца путем вазодилататорного действия на вены (вероятно, из-за изменения метаболизма простагландинов) — уменьшается преднагрузка на сердце;
снижение ОПСС обусловливает уменьшение постнагрузки на сердце. Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, продемонстрировали, что использование периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижению ОПСС; увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса;
увеличению регионального кровообращения в мышцах. Кроме того, существенно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой. Индапамид. Индапамид считается сульфонамидным производным с индоловым кольцом, фармакологически родственным тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек.
Это увеличивет экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное воздействие. Амлодипин. Амлодипин считается ингибитором потока ионов кальция, который относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.
Фармакодинамические эффекты. Периндоприл/индапамид. Комбинация периндоприла/индапамида понижает систолическое и диастолическое АД у пациентов любого возраста с АГ, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное воздействие лекарства считается дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывает антигипертензивное воздействие синергического происхождения, которое считается результатом отдельных эффектов составляющих лекарства. Периндоприл.
Периндоприл нормально понижает АД при АГ любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического АД выявлено как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный результат развивается через 4–6 ч после приема однократной дозировки и сохраняется более суток.
Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (около 80%) через 24 ч после применения. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без появления тахифилаксии. Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и понижает гипертрофию левого желудочка.
Вследствие добавления, в случае необходимости, тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика понижает риск появления гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в монотерапии. Индапамид. Антигипертензивное воздействие индапамида в монотерапии длится 24 ч.
Этот результат выражается в дозах, в которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное воздействие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и снижением резистентности артериол и ОПСС. Индапамид понижает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендуемой дозировки терапевтический результат тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не повышается, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает.
Если лечение недостаточно нормально, повышать дозу не предлогается. Более того, как показано в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с АГ, индапамид не влияет на метаболизм липидов (ТГ, ЛПНП и ЛПВП); не влияет на метаболизм углеводов, даже у заболевших АГ и сахарным диабетом. Амлодипин.
Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин понижает проявления стенокардии, полностью не выявлен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким действиям:
- амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом понижает ОПСС (постнагрузку); поскольку ЧСС не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце понижает употребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
- амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда; такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у заболевших вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение АД в течение 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его возможно использовать у пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой.
Клиническая эффективность и безопасность. Периндоприл/индапамид. ADVANCE — международное мультицентровое рандомизированное обследование с би-факториальным (2×2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижения АД фиксированной комбинацией периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение (проспективное рандомизированное открытое обследование с определением слепым методом)) по влиянию на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных событий (новые случаи или увеличение выраженности нефропатии, ретинопатии). В обследование включили 11 140 пациентов с сахарным диабетом II типа.
Среди них у 83% пациентов отмечали АГ, у 32 и 10% пациентов выявлены в анамнезе микро- и макроваскулярные заболевания соответственно, у 27% — микроальбуминурия. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75%), для снижения уровня липидов (35%, главным образом статины 28%), ацетилсалициловую кислоту или другие антитромбоцитарные препараты (47%).
Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприл/индапамид привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки (95% CI [0,828; 0,996], р=0,041). Преимущества лечения периндоприлом/индапамидом по сравнению с группой плацебо были обусловлены: достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14% (95% CI [0,75;
0,98], р=0,025); достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной смертности на 18% (95% CI [0,68; 0,98], р=0,027); достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21% (95% CI [0,74; 0,86], р
