Сартаны или ингибиторы апф что лучше • Как вылечить гипертонию || Сартаны или ингибиторы апф что лучше

При ССЗ конечные продукты гликирования (КПГ) вызывают формирование «сшивок» с аминогруппами коллагена, что является причиной потери эластичности сосудов и захвата ЛПНП стенками артерий. КПГ также могут вызывать гликирование ЛПНП, что может способствовать их окислению и развитию атеросклероза. Более того КПГ могут связываться с рецепторами КПГ, что вызывает оксидативный стресс и активацию воспалительных реакций в эндотелиальных клетках сосудов. Телмисартан в отличии от других сартанов мощно снижает уровень рецепторов КПГ у пациентов с эссенциальной гипертензией.

Телмисартан — одно из лекарств группы сартанов, которое кроме снижения артериального давления через блокаду обладает дополнительным свойством — агонизм к PPAR-рецепторам. У мышей дикого типа, при длительном приеме телмисартана наблюдается повышение выносливости в беге, снижение жировых отложений и увеличение доли мышечных волокон Типа I.

А кроме того, было показано, что препараты группы иАПФ снижают смертность у пожилых людей, а сартаны у пожилых смертность не снижают или снижают плохо. Но телмисартан снижает смертность также хорошо, как чемпион по этому показателю среди препаратов группы иАПФ — рамиприл.

Для телмисартана в крупных рандомизированных контролируемых слепых плацебо исследованиях доказана эффективность в защите от развития инфаркта и инсульта и смертности от них в результате атеросклероза, как и у рамиприла — «золотой» стандарт. Телмисартан уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца (см. таблицу слева).

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21504246
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22011630

Телмисартан в отличии от других сартанов является частичным агонистом рецепторов PPARγ и PPARδ (Peroxisome proliferator-activated receptor). Это позволяет повышать чувствительность к инсулину, способствовать профилактике и лечению сахарного диабета 2-го типа, снижать холестерин и улучшать липидный спектр.

Накопление конечных продуктов гликирования — одна из причин старения человека, а также многих возраст зависимых заболеваний: атеросклероз, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, диабетическая ретинопатия, диабетическая нейропатия, диабетическая нефропатия, болезнь Альцгеймера, псориаз.

Инструкция по применению препарата

Учеными уже несколько десятилетий назад достоверно определены все факторы риска, приводящие к развитию патологии сердца и сосудов.

Причем немаловажную роль здесь играет данная патология у лиц молодого возраста. Последовательность развития процессов у пациента с факторами риска от момента их возникновения до развития терминальной сердечной недостаточности носит название сердечно-сосудистого континуума. В последнем, в свою очередь, огромное значение принимает так называемый «гипертонический каскад» — цепочка процессов в организме пациента, страдающего гипертонией, которая является фактором риска возникновения более тяжелых заболеваний (инсульт, инфаркт, сердечная недостаточность и др).

Итак, если предотвратить развитие сердечных заболеваний не удалось профилактическими мероприятиями, следует «задержать» развитие более тяжелых болезней сердца на ранних этапах. Именно поэтому пациентам с гипертонией следует тщательно контролировать цифры артериального давления (в том числе с помощью приема препаратов), с целью предупреждения систолической дисфункции левого желудочка и вытекающих отсюда неблагоприятных последствий.

1. Гипертоническая болезнь. Артериальная гипертензия является одним из основных показаний к применению БРА. Главное преимущество этой группы заключается в хорошей переносимости. Они редко вызывают неконтролируемую гипотензию и коллаптоидные реакции. Эти препараты не меняют обмен веществ, не ухудшают бронхиальную проходимость, не вызывают эректильную дисфункцию и не обладают аритмогенным эффектом, что выгодно отличает их от бета-блокаторов. В сравнении с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента сартаны значительно реже вызывают сухой кашель, повышение концентрации калия в крови и ангионевротический отек. Максимальный эффект БРА развивается через 2 – 4 недели от начала приема и отличается стойкостью. К ним значительно реже наблюдается толерантность (устойчивость).
2. Сердечная недостаточность. Одним из механизмов прогрессирования сердечной недостаточности является активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В начале болезни это служит компенсаторной реакцией, улучшающей деятельность сердца. В последующем возникает ремоделирование миокарда, приводящее к его дисфункции.

БРА избирательно подавляют активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, чем и объясняется их применение при сердечной недостаточности. Особенно хорошие перспективы в этом отношении имеются у сочетания сартанов с бета-блокаторами и антагонистами альдостерона.

Нефропатия. Поражение почек (нефропатия) является серьезным осложнением артериальной гипертензии и сахарного диабета. Уменьшение выделения белка с мочой достоверно улучшает прогноз этих состояний, так как свидетельствует о замедлении прогрессирования почечной недостаточности. Считается, что БРА защищают почки и уменьшают выделение белка с мочой (протеинурию). Однако полностью доказать это можно лишь после получения результатов многоцентровых рандомизированных исследований, которые будут проводиться в ближайшее время.

Прием лекарства врач назначает индивидуально, после проведения полного обследования. Дозировка составляется согласно информации, которая отображает инструкция по применению препарата. Важно принимать лекарственное средство каждый день, чтобы избежать пропусков.

Врач назначает прием блокаторов рецепторов ангиотензина-II при:

• Сердечной недостаточности;
• Перенесенном инфаркте миокарда;
• Диабетической нефропатии;
• Протеинурии, микроальбуминурии;
• Гипертрофии левого желудочка сердца;
• Фибрилляции предсердий;
• Метаболическом синдроме;
• Непереносимости ингибиторов АПФ.

Как сообщает инструкция по применению, в отличие от ингибиторов АПФ, сартаны не способствуют повышении уровня белка в крови, что нередко приводит к воспалительной реакции. Благодаря этому у лекарства отсутствуют такие побочные эффекты, как ангионевротический шок и кашель.

Кроме того, что Эпросартан и иные препараты снижают кровяное давление при артериальной гипертензии, дополнительно они оказывают положительное действие на иные внутренние органы:

1. Уменьшается гипертрофия массы левого желудочка сердца;
2. Улучшается диастолическая функция;
3. Уменьшается желудочковая аритмия;
4. Снижается выделение белка через мочу;
5. Увеличивается ток крови в почках, при этом не уменьшается скорость клубочковой фильтрации.
6. Не влияет на показатели сахара, холестерина и пуринов в крови;
7. Повышается чувствительность ткани к инсулину, за счет чего уменьшается инсулинорезистентность.

Научными сотрудниками проведено множество опытов по поводу эффективности лекарства при лечении артериальной гипертензии и наличию преимуществ. Участие в экспериментах принимали пациенты с нарушением работы сердечно-сосудистой системы, за счет чего удалось на практике проверить механизм работы препараты и доказать высокую эффективность лекарственного средства.

На данный момент ведутся исследования, действительно ли способны ли сартаны провоцировать рак.

Учеными уже несколько десятилетий назад достоверно определены все факторы риска, приводящие к развитию патологии сердца и сосудов. Причем немаловажную роль здесь играет данная патология у лиц молодого возраста. Последовательность развития процессов у пациента с факторами риска от момента их возникновения до развития терминальной сердечной недостаточности носит название сердечно-сосудистого континуума.

В последнем, в свою очередь, огромное значение принимает так называемый «гипертонический каскад» — цепочка процессов в организме пациента, страдающего гипертонией, которая является фактором риска возникновения более тяжелых заболеваний (инсульт, инфаркт, сердечная недостаточность и др). В числе процессов, на которые можно повлиять — те, которые регулируются ангиотензином II, блокаторами которых являются рассматриваемые далее препараты-сартаны.

Механизм действия сартанов — блокаторов рецепторов ангиотензина II

Разорвать патологическую цепочку процессов, происходящих в организме человека при артериальной гипертонии, можно, воздействуя на то или иное звено патогенеза. Так, уже давно известно, что причиной гипертонии является повышенный тонус артерий, ведь согласно всем законам гемодинамики, жидкость в более узкий сосуд поступает под большим давлением, чем в широкий.

Ведущую роль в регуляции сосудистого тонуса играет ренин-альдостерон-ангиотензиновая система (РААС). Не углубляясь в механизмы биохимии, достаточно упомянуть, что ангиотензинпревращающий фермент способствует образованию ангиотензина II, а последний, воздействуя на рецепторы в сосудистой стенке, повышает ее напряжение, что выливается в артериальную гипертензию.

Исходя из вышесказанного, выделяют две важные группы препаратов, влияющие на РААС — ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА, или сартаны).

К первой группе — иАПФ относятся такие препараты, как эналаприл, лизиноприл, каптоприл и многие другие.

Ко второй — сартанам, препараты, подробно рассматриваемые ниже – лозартан, валсартан, телмисартан и другие.

Итак, препараты-сартаны блокируют рецепторы к ангиотензину II, тем самым приводя в норму повышенный сосудистый тонус. Вследствие этого нагрузка на сердечную мышцу снижается, ведь теперь сердцу намного легче «проталкивать» кровь в сосуды, и артериальное давление возвращается к нормальным показателям.

действие различных антигипертнезивных препаратов на РААС

Кроме этого, сартаны, также как и иАПФ, способствуют оказанию органопротективного действия, то есть «защищают» сетчатку глаз, внутреннюю стенку сосудов (интиму, целостность которой крайне важна при высоком уровне холестерина и при атеросклерозе), собственно сердечную мышцу, головной мозг и почки от неблагоприятного влияния высокого артериального давления.

Прибавить к высокому давлению и к атеросклерозу повышенную вязкость крови, сахарный диабет и неправильный образ жизни — в большом проценте случаев можно получить острый инфаркт или инсульт в достаточно молодом возрасте. Поэтому не только для коррекции уровня артериального давления, но и для предупреждения таких осложнений и должны применяться сартаны, если врач определил у пациента показания для их приема.

При снижении артериального давления и недостатке кислорода (гипоксии) в почках образуется особое вещество – ренин. Под его влиянием неактивный ангиотензиноген превращается в ангиотензин I. Последний, под действием ангиотензинпревращающего фермента, трансформируется в ангиотензин II. Такая широко применяемая группа лекарств, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, действует именно на эту реакцию.

Ангиотензин II обладает высокой активностью. Связываясь с рецепторами, он вызывает быстрое и стойкое повышение артериального давления. Очевидно, что рецепторы к ангиотензину II – отличная мишень для терапевтического воздействия. БРА, или сартаны, действуют именно на указанные рецепторы, предотвращая гипертонию.

Ангиотензин I превращается в ангиотензин II не только под действием ангиотензинпревращающего фермента, но и в результате действия других ферментов – химаз. Поэтому ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента не могут полностью блокировать сужение сосудов. БРА в этом отношении являются более эффективными препаратами.

Повышение давления часто обусловлено гиперактивностью рецепторов гормона ангиотензина II. Гиперактивность рецепторов гормона ангиотензина II мощно ускоряет старение сердечно-сосудистой системы, почек, печени, вызывает сахарный диабет, через целый каскад механизмов и у людей, и у животных (www.ncbi.nlm.nih.

gov/pmc/articles/PMC2697617) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19197138) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17991883). А препараты, блокирующие рецепторы гормона ангиотензина II, защищают сердце, почки, головной мозг и др. от ускоренного старения, вызванного этими рецепторами (www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3377325).

С одной стороны, уже очевидно, что гипертоническая болезнь (повышенное артериальное давление) сильно ускоряет старение. Именно поэтому препараты для лечения гипертонической болезни, блокирующие рецепторы ангиотензина II (сартаны) продлевают жизнь специальным крысам, склонным к развитию гипертонической болезни, в 2 раза (как видно на графике слева).

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10775560
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8934613

С другой стороны, даже крысам линии вистар, которые не склонны к повышению артериального давления, лозартан (один из сартанов — блокаторов рецепторов ангиотензина  II) продлевал жизнь на 18%, замедляя старение сердца и сосудов.

Ссылка на исследование:

• http://m.ajpheart.physiology.org/content/293/3/H1351.full

У млекопитающих (люди, крысы и др.) дегенеративные процессы, такие как атеросклероз сосудов, развитие старческих бляшек в головном мозге, изменение функции органов рассматриваются как проявления старения. Одни из главных признаков старения сосудов и сердца: фиброз сердечной мышцы, увеличение веса левого желудочка сердца, прогрессирующая жёсткость артерий из-за увеличения их толщины.

Рассмотрим то исследование, в котором крысам давали лозартан (один из сартанов — блокаторов рецепторов ангиотензина  II) и эналаприл, и продлили их жизнь на 18% и 21% соответственно (m.ajpheart.physiology.org/content/293/3/H1351.full). В исследовании было 3 группы крыс. Первая группа — контрольная, вторая — которым всю жизнь давали эналаприл. Третья — которым всю жизнь давали лозартан (один из сартанов). Некоторых крыс усыпляли, а их сердце и артерии исследовали в различных сечениях.

Крысы в группах лозартан и эналаприл весили меньше, имели меньший вес сердца, вес левого желудочка сердца, и меньший вес аорты. Это признаки более молодого сердца и сосудов. С возрастом размер аорты неуклонно растёт, она становится шире в диаметре, а её внутренний просвет сужается. Но у крыс, которые употребляли лекарства всю жизнь, этого не происходило.

А вот аорты животных.

Ширина аорты крыс значительно увеличивается с возрастом. Но у крыс, которым давали эналаприл и лозартан, ширина аорты была, хотя и немного больше, чем в молодости, но значительно меньше, чем у крыс, которым не давали лекарства. Таким образом, эти лекарства задерживали старение аорты.

Кардиомиоциты – клетки сердечной мышцы у крыс.

У крыс «без лекарств» было увеличение диаметра и площади поперечного сечения кардиомиоцитов (клеток сердца) – по мере старения (см. картинку слева). В то время как у крыс, которым давали лозартан или эналаприл, клетки сердечной мышцы не изменились и остались, как и были, когда крысы были молодыми.

Фиброз сердечной мышцы, как одно из проявлений старения.

У крыс «без лекарств» было увеличение фиброза – по мере старения. В то время как у крыс, которым давали лозартан или эналаприл, фиброз с возрастом был значительно меньше.

Сартаны — это лекарства от повышенного артериального давления. Основной механизм их действия — это блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). Эти рецепторы связываются с гормоном ангиотензин II и повышают артериальное давление, а также стимулируют ряд негативных процессов в организме, способствующих ухудшению здоровья и сокращению продолжительности жизни.

Стресс — один из самых сильных катализаторов ускоренного старения. Сартаны способны проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность пресинаптических AT1-рецепторов симпатических нейронов, которые регулируют высвобождение норадреналина. Поэтому нельзя исключить наличие также и центральных механизмов антигипертензивного действия сартанов, что важно для защиты от стрессов.

Механизм действия сартанов — блокаторов рецепторов ангиотензина II

С одной стороны, уже очевидно, что гипертоническая болезнь (повышенное артериальное давление) сильно ускоряет старение. Именно поэтому препараты для лечения гипертонической болезни, блокирующие рецепторы ангиотензина II (сартаны) продлевают жизнь специальным крысам, склонным к развитию гипертонической болезни, в 2 раза (как видно на графике слева). Чем нам могут быть полезны такие данные.

Слева представлен график кривой смертности крыс, болеющих гипертонией. На графике видно, что такие крысы, получающие лечение сартанами, живут в два раза дольше. Что это значит для человека? Допустим (опираясь на некоторые данные), что больные гипертонией, не получающие лечение, живут в среднем около 42 года.

С другой стороны, даже крысам линии вистар, которые не склонны с повышению артериального давления, лозартан (один из сартанов — блокаторов рецепторов ангиотензина  II) продлевал жизнь на 18%, замедляя старение сердца и сосудов.

Но все таблетки имеют много мишеней воздействия на здоровье. Как понять, что именно блокада рецепторов гормона ангиотензина II замедляет старение и продлевает жизнь. Конечно, нужно создать трансгенную линию мышей, у которой нокаутировать ген, кодирующий рецепторы ангиотензина II AT1a. Так и было сделано. И оказалось, что такие мыши не только лишились этих рецепторов, но и прожили дольше на 26%! (см. график слева).

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2648681/figure/F1

Нефропатия — представляет собой поражение клубочкового аппарата и паренхимы почек различной этиологии. В целом заболевание характеризуется нарушением работы почек. Характерными клинико-лабораторными признаками заболевания являются отёки, протеинурия, в некоторых случаях повышение артериального давления.

В целом развиваются различной степени выраженности нарушения фильтрационной функции почек, что в итоге может привести к хронической почечной недостаточности и к смерти. Одной из наиболее частых причин развития нефропатии является сахарный диабет. По различным данным в 30-35 % случаев нефропатия является следствием сахарного диабета.

Трансформирующий Фактор Роста-β участвует в эпителиально мезенхимальном переходе, вызывающем фиброз — утрату почками их функции в результате разрастания соединительной ткани с появлением рубцовых изменений. Заблокировав фиброз, возможно остановить прогрессирование нефропатии почек до почечной недостаточности.

Индукция Трансформирующий Фактор Роста-β вызывает накопление внеклеточного матрикса в клубочках почек, что приводит к прогрессирующей болезни почек, а удвоение базовых уровней TGF-β в плазме крови хоть немного, но независимо связано с более низкой скоростью клубочковой фильтрации почек (риск почечной недостаточности). Интересно, что телмисартан в отличии от валсартана блокирует фиброз обусловленный TGF-бета.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18846335

Телмисартан через подавление воспаления, благодаря активации PPARγ, и антифиброзных свойств, благодаря активации PPARδ, приостанавливал прогрессию диабетической нефропатии или обращал её вспять, отдаляя наступление почечной недостаточности.

PPARγ-рецепторы в последние годы стали рассматриваться как одно из ключевых звеньев патогенеза инсулинорезистентности и метаболического синдрома, поскольку они обеспечивают регуляцию образования глюкозы в печени, влияя на окисление жирных кислот. Неалкогольная жировая болезнь печени в настоящее время считается важным компонентом метаболического синдрома.

Обзор исследований 2018 года показал, что телмисартан, который оказывает положительное влияние на метаболизм печени, предотвращает прогрессирование неалкогольной жировой дистрофии печени до цирроза печени. Телмисартан потенциально может играть защитную роль в защите от печеночной инсулинорезистентности при диабете.

Саркопения – это патологическое состояние, ассоциированное с возрастом, характеризующееся снижением массы скелетной мускулатуры. Саркопения до недавнего времени не привлекала должного внимания геронтологов и других врачей. Роль состояния скелетной мускулатуры, её силы и массы, в сохранении здоровья и увеличении продолжительности активной фазы жизни оставались недооцененной, но в последние 15 лет отношение к саркопении стало меняться.

Миостатин принадлежит к семейству трансформирующих факторов роста бета (TGF-beta) и негативно регулирует работу скелетных мышц. Его удаление с помощью генетических вмешательств вызывает избыточный рост мышц, а, наоборот, его избыточная активность приводит к атрофии мышц. Животные с удалением миостатина выглядят, как на картинке слева. Подавление миостатина усиливает регенерацию мышечной ткани при саркопении, увеличивая пролиферацию клеток спутников.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15215484
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9139826
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17551508

Исследование 2011 года, проведенное в Университете Джона Хопкинса в США, показало, что лекарство от артериального давления группы сартанов (телмисартан) подавляют миостатин у мышей и защищают от саркопении.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21562229

Гормон Ангиотензин II вызывает саркопению, а ингибирование ангиотензина, либо его рецепторов — перспективный метод лечения саркопении.

Ангиотензин II — это гормон, благодаря которому повышается артериальное давление. С возрастом уровень Ангиотензина II у многих людей растет, и прогрессирует саркопения вместе с повышением артериального давления. Это происходит потому, что Ангиотензин II, как показали исследования, вызывает саркопению, активизируя миостатин — белок, который подавляет рост и дифференцировку мышечной ткани.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21570954
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21747283
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23769949

Агонисты PPARγ предупреждают саркопению через регулирование метаболизма глюкозы. Активация PPARγ-рецепторов (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) позволяет повышать чувствительность к инсулину — гормону, который регулирует уровень глюкозы в крови, что способствует уменьшению межмышечного жира. А межмышечный жир — одна из причин снижения мышечной массы. Агонисты PPARγ-рецепторов являются перспективными средствами для лечения саркопении.

Сравнительный мета–анализ эффективности сартанов при лечении артериальной гипертензии

Изначально сартаны разрабатывались в качестве лекарства от повышенного давления. Как показали научные исследования, такие препараты, как Эпросартан и другие, способны снижать артериальное давление так же эффективно, как и основные виде лекарственных средств против гипертензии.

Блокаторы рецепторов ангиотензина-II принимают один раз в день, эти медикаменты плавно понижают показатели кровяного давления в течение суток.

Эффективность действия препаратов напрямую зависит от степени активности ренин-ангиотензинной системы. Наиболее результативным оказывается лечение пациентов, у которых наблюдается высокая активность ренина в плазме крови. Для выявления данных показателей больному назначают анализ крови.

Стойкий лечебный эффект можно увидеть через две-четыре недели непрерывного лечения, который значительно усиливается на восьмой неделе терапии.

Б ета блокаторы применяются для монотерапии либо комбинированного лечения. Хороший эффект наблюдается при развитии резистентной артериальной гипертензии. Можно использовать, если в анамнезе стенокардия, наличие инфаркта, хроническая сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий.

Принцип действия лекарственных препаратов – предупреждение выработки ренина и ангиотензина, что приводит к сужению кровеносных сосудов. Сначала назначают один бета-блокатор, принимать нужно в течениедней. Затем комбинация дополняется мочегонными лекарствами или антагонистами кальция.

Гипертензивные средства бывают селективного и неселективного свойства. Перечень первой группы – Карведилол, Соталол, Окспренолол. Второй – Атенолол, Бетаксолол, Бисопролол.

Альфа-блокаторы направлены на блокировку адренорецепторов, что позволяет снизить показатели артериального давления. Яркий представитель группы – Доксазозин. Используют для продолжительного лечения.

Блокаторы кальциевых каналов классифицируются:

• Амлодипин, Нифедипин – дигидропиридины.
• Дилтиазем – бензодиазепины.
• Верапамил – фенилалкиламины.

Антагонисты кальция ориентированы на повышение переносимости сердечной нагрузки. Они сочетаются с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, что позволяет убрать из программы лечения мочегонные медикаменты.

Блокаторы кальциевых каналов часто рекомендуют лицам пожилого возраста с церебральным атеросклерозом, аритмией и стенокардией.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента блокируют вещество, благодаря которому ренин трансформируется в ангиотензин, сужающий кровеносные сосуды. Лекарства уменьшают приток крови к сердцу, помогают восстановиться миокарду.

В отличие от других препаратов, обладающих сосудорасширяющим эффектом, ингибиторы АПФ предупреждают сосудистые спазмы вследствие своего щадящего воздействия на организм гипертоника.

Включение их в схему лечения позволяет снизить вероятность развития инфаркта, инсульта, патологий почек, сахарного диабета. Характеризуются небольшой продолжительностью воздействия, принимают в соответствии с назначениями врача.

Классификация в зависимости от группы в составе:

• С сульфгидрильной группой – Каптоприл, Зофеноприл. Они действуют малый промежуток времени.
• С карбоксильной группой – Лизиноприл, Эналаприл, Экватор. Время действия среднее. Отличаются высокой способностью проникать в мягкие ткани.
• С фосфинильной группой – Церонаприл. Отличаются пролонгированным эффектом, быстро проникают и накапливаются в тканях.

Таблетки с сульфгидрильной группой рекомендуются для предупреждения гипертонических приступов. Нельзя принимать на фоне атеросклеротических изменений. С крайней осторожностью назначают пациентам пожилого возраста.

Саркопения буквально означает “отсутствие плоти”. 

Саркопения — это потеря скелетной мышечной массы, в том числе из-за старения. Обычно человек начинает терять около 1-3% мышц в год после 50 лет. Иногда уже и с 35 лет. При саркопении наблюдаются не только снижение мышечной массы, но и падение мышечной силы, плохая физическая работоспособность в общем.

В 1997 году японские и американские ученые во главе с Yo-ichi Nabeshima обнаружили новый ген — в честь греческой богини судьбы, плетущей нить жизни — Klotho. Клото, прявшая нить жизни, Лахесис, тянувшая эту нить, Атропос, которая ее обрезала) — в греческой мифологии дочери Зевса и Фемиды, богини неотвратимой судьбы. Уровень Klotho.

Университет Техаса, США. В одном исследовании (см. картинку слева) создали трансгенных мышей с отсутствием Клото. Мышки уже все умерли через 160 дней, а также проявляли признаки раннего старения. В другом исследовании создали трансгенных мышей с повышенной экспрессией Клото.  Мышки прожили значительно дольше.

Рак предстательной железы — одно из наиболее распространённых злокачественных новообразований у мужчин. Ежегодно в мире выявляется свыше 400 000 случаев рака предстательной железы; в ряде стран он занимает в структуре онкологических заболеваний 2-е или 3-е место после рака лёгких и рака желудка (так, в Европе в 2004 году заболеваемость раком предстательной железы составляла 214 случаев на 100 000 мужчин, в результате чего рак простаты занимал 2-е место среди основных причин смерти от рака у мужчин, опережая рак лёгких и колоректальный рак).

2008 год, Осакский городской Университет, Япония. Телмисартан имеет мощный антипролиферативный эффект в отношении клеток рака простаты через активацию PPARγ-рецепторов. И может быть мощным средством для профилактики и лечения рака простаты, что предстоит выяснить в клинических испытаниях. Стоит заметить (см.

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18636189

Опубликовано в журнале: РМЖ КАРДИОЛОГИЯ ТОМ 18, No 22, 2010

В настоящее время в мире артериальной гипертензией (АГ) страдает один миллиард человек. АГ является важным фактором риска развития сердечно–сосудистых осложнений (ССО), а из–за широкого распространения вносит существенный вклад (от 35 до 45%) в сердечно–сосудистую заболеваемость и смертность [1]. По мере старения населения и увеличения роли таких способствующих факторов, как ожирение, малоподвижный образ жизни и курение, к 2025 г.

ожидается увеличение доли сердечно–сосудистых заболеваний в структуре смертности населения до 60% (до 1,56 млрд человек) [1,2]. Заболеваемость и смертность, связанные с неконтролируемой АГ, являются причиной существенного экономического бремени в виде расходов на лекарства, госпитализацию, хирургическое вмешательство и прочие ресурсы здравоохранения.

Ренин–ангиотензин–альдостероновая система (РААС) играет ключевую роль в патофизиологии АГ, выступая первичным регулятором объема жидкости, водно–солевого баланса и объема крови. При повышении активности РААС ангиотензин–II вызывает вазоконстрикцию, повышение секреции альдостерона и активности симпатической нервной системы, что в совокупности способствует становлению и прогрессированию АГ.

На протяжении ряда лет важную роль в лечении АГ играют БРА II, входящие в список основных антигипертензивных препаратов, которые практически сразу заявили о себе не только как о средствах для лечения АГ, но и о перспективных препаратах для предотвращения ряда ССО, лечения хронической сердечной недостаточности и заболеваний почек.

Основания для их назначения при АГ значительно расширены (рис. 1), и сегодня совсем не обязательно иметь предшествующий печальный опыт применения ингибиторов АПФ в виде мучительного сухого кашля или ангионевротического отека для выбора сартанов как противогипертензивных препаратов, т.е. БРА II обрели самостоятельную ценность.

Наработана серьезная доказательная база по применению этих препаратов, и, разумеется, появилась потребность провести сравнительную оценку эффективности и безопасности отдельных представителей класса сартанов. Этой цели служит мета–анализ Nixon R.M. с соавт. [4], посвященный оценке сравнительной эффективности валсартана в лечении АГ в ряду прочих БРА II.

В настоящее время в России широко используются лозартан, валсартан, реже – эпросартан, ирбесартан, телмисартан, кандесартан. За каждым из этих препаратов значительная доказательная база, например лозартан доказал свои преимущества перед атенололом в лечении АГ с сопутствующей гипертрофией левого желудочка (исследование LIFE), ирбесартан доказал наличие у него мощного нефропротективного потенциала (исследования IDNT и IRMA–2), эпросартан эффективно предупреждал развитие повторного инсульта в исследовании MOSES.

Что касается сравнения противогипертензивной активности различных сартанов, то в большинстве посвященных этому вопросу мета–анализов сообщалось о сопоставимой активности различных БРА [5], однако при этом либо не рассматривалась эффективность валсартана, либо он применялся в низкой дозе (до недавнего времени валсартан применялся в основном в дозе 80 мг/сут., в то время как с 2001 г. рекомендуемая стартовая доза валсартана для лечения АГ 160 мг/сут., максимальная – 320 мг/сут.).

Существуют ли лучшие препараты среди сартанов?

Согласно классификации антагонистов рецепторов к ангиотензину, выделяют четыре группы данных препаратов.

Это основано на химическом строении молекулы на основе:

• Бифенилового производного тетразола (лозартан, ирбесартан, кандесартан),
• Небифенилового производного тетразола (телмисартан),
• Небифенилового нететразола (эпросартан),
• Нециклического соединения (валсартан).

Несмотря на то, что препараты-сартаны сами по себе являются инновационным решением в кардиологии, среди них тоже можно выделить препараты последнего (второго) поколения, значительно превосходящие предыдущие сартаны по ряду фармакологических и фармакодинамических свойств и конечных эффектов. На сегодняшний день это препарат телмисартан (торговое название в России — «Микардис»). Данное лекарство по праву можно назвать лучшим среди лучших.

Препараты последнего поколения отличаются хорошей переносимостью, комплексным пролонгированным действием, простотой использования и минимальным количеством противопоказаний.

Среди гипертензивных препаратов диуретик назначают одним из первых. Они помогают вывести излишки жидкости из организма, что снижает кровяной «напор», нивелирует отечность, образовавшуюся из-за застоя жидкости.

Одновременно с этим в организме человека уменьшается объем циркулирующей крови, снижается нагрузка на сердечно-сосудистую систему. Эти действия приводят к нормализации СД и ДД.

Назначение осуществляется индивидуально. Побочный эффект препаратов заключается в том, что они выводят из организма минеральные вещества, необходимые для нормальной жизнедеятельности – калий, кальций и магний. Поэтому вместе с ними назначают препараты, восполняющие дефицит компонентов. Чаще всего это витамины (Алфавит) и минеральные комплексы.

Препараты от гипертонии нового поколения мочегонного эффекта являются калийсберегающими, не вымывают полезные вещества из организма. Во время лечения нужно ограничить поступление продуктов питания, изобилующих калием.

1. Диувер, Фуросемид. Отличаются мощным воздействием, вымывают калий и магний, нельзя принимать во время беременности, лактации.
2. Индапамид, Гипотиазид. Действуют относительно медленно, обладают меньшим списком противопоказаний и побочных эффектов.
3. Верошпирон дает слабый результат, но относится к лекарствам нового поколения, «сберегает» калий. Назначают при 3 степени гипертонической болезни.

Препараты недорогие, продаются в аптеке без назначения врача. Цена варьируется от 50 до 100 рублей. Самолечение категорически запрещено.

Прием диуретиков увеличивает риск развития сахарного диабета, гормонального сбоя. У мужчин снижается потенция, возрастает концентрация холестерина в крови.

---